中国西部高原是国家政治、经济、生态战略要地，但高原缺氧环境严重影响人类生命健康并制约西部高原地区的发展。2019年诺贝尔生理学或医学奖“细胞如何感知和适应低氧或缺氧的分子机制”表明，脯氨酰羟化酶-低氧诱导因子（PHD-HIF）通路是人体内重要的氧敏通路，其与高原反应、高原脑水肿、高原肺水肿等多种缺氧疾病的发生和发展密切相关。作为PHD-HIF氧敏通路的关键酶，脯氨酰羟化酶2（PHD2）已成为抗缺氧药物研发的关键靶点，PHD2抑制剂筛选研究已成为药物研发的前沿领域。

　　中国科学院兰州化学物理研究所中科院西北特色植物资源化学重点实验室杨军丽团队长期开展中草药活性物质和药物分子发现研究。近期，团队攻克了PHD2抑制剂筛选方法中底物和产物紫外吸收弱、分离难度大、复杂样品筛选不适用的技术难点，利用毛细管电泳分离分析技术和底物衍生化策略，首次建立了中草药PHD2抑制活性快筛方法，以小分子底物的减小量评价中草药对PHD2的抑制活性。进一步开发肽段产物直接定量策略用于PHD2抑制剂筛选，该方法首次实现了PHD2酶促反应前后分子量超过2000且结构仅相差一个氧原子的底物和产物肽段的高效分离检测（图1）。研究表明，银杏叶、黄芪、党参等多种中草药具有较强的PHD2抑制活性，为中草药靶向PHD-HIF通路的抗缺氧药物研究提供了科技支撑。

图1 中草药PHD2抑制活性筛选方法

　　研究成果发表在Journal of Chromatography A (2022, 1679, 463411,DOI:10.1016/j.chroma.2022.463411)和Electrophoresis (2022, 43, 1601-1610, DOI: 10.1002/elps.202200028)上。其中，Electrophoresis论文入选封面文章（图2）。张瑛博士为研究论文的第一作者，王伟峰副研究员和杨军丽研究员为共同通讯作者。

图2 Electrophoresis封面论文（Front Cover）

 　　上述研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、甘肃省杰出青年基金、甘肃省重点研发计划、中科院西部之光交叉团队项目、兰州化物所青年科技工作者协同创新联盟合作基金等的支持。