水母雪莲，又名水母雪兔子，为菊科凤毛菊属水母雪莲（Saussurea medusa Maxim.）的干燥全草，为“十八青药”之一，生长在海拔4350~5600 m的高山石隙，主要分布于青海、甘肃、云南、四川、西藏等地，具有清热解毒、消肿止痛等功效，可用于炭疽、热性刺痛、头部创伤、妇科病、类风湿性关节炎、中风、外敷消肿。中国科学院西北高原生物研究所藏药新药研究与开发学科组团队利用提取、柱层析、固相萃取及高效液相色谱等分离技术，对水母雪莲的化学成分进行分离纯化，利用核磁、质谱、紫外、红外、旋光、X-ray单晶衍射、TDDFT-ECD以及化学反应等手段对新化合物结构进行解析鉴定，近期获得了阶段性新进展。

　　从水母雪莲花全草中分离鉴定200余个化合物（新化合物25个），主要为萜类、木脂素类、黄酮类、苯丙素类、生物碱类。分离的25个新化合物，包含8个新萜和17个木脂素。8个萜类新化合物，除一个为单萜外，其余均为倍半萜类化合物。包括2个罕见的botryane骨架型倍半萜和5个甲基环己烯型倍半萜及其降碳倍半萜。实验采用了[Mo₂(OAc)₄]化学反应方法确定了化合物柔性侧链上羟基的绝对构型，并采用计算ECD的方法对环上羟基的构型进行确定。17个新木脂素化合物，包括5对对映异构体和7个新单体化合物。实验选用DAICEL手性拆分色谱柱，采用LC-CD技术，对对映异构体类木脂素新化合物进行手性拆分和在线CD测定，得到5组近似镜像CD图。

　　根据化合物的结构类型，对分离得到的化合物分类进行细胞毒和抗炎活性研究。利用CCK-8法对水母雪莲部分化合物进行体外抗癌活性筛选，对部分萜类化合物进行细胞毒活性评价研究。对芳基萘型、二芳基丁内酯型、8-O-4′型木脂素等系列化合物进行抗炎活性研究，利用分子对接和Western-Blot等对iNOS酶活性测定等实验方法，对目标活性化合物进行初步抗炎机制研究。研究结果表明，5个化合物对A549细胞系表现出一定的抑制活性。14个化合物对LPS刺激的RAW264.7细胞产生NO的抑制活性，6个化合物效果好于阳性对照槲皮素。分子对接结果表明，所有活性化合物都与iNOS蛋白具有良好的亲和力（对接分数< -7.0 kcal/mol）。iNOS酶活性测定实验结果表明，活性化合物通过降低iNOS的酶活性来抑制NO的生成。

　　此项研究已发表相关论文9篇，相关研究结果分别以Five new diarylbutyrolactones and sesquilignans from Saussurea medusa and their inhibitory effects on LPS-induced NO production、Saussurenoids A-G, seven new sesquiterpenoids from Saussurea medusa Maxim.、Arylnaphthalide lignans from Saussurea medusa and their anti-inflammatory activities、Terpenoids from the whole plants of Saussurea medusa maxim. And their chemotaxonomic significance、Phytochemical and chemotaxonomic study on Saussurea medusa Maxim. (Compositae)、Three Pairs of Novel Enantiomeric 8-O-4’Type Neolignans from Saussurea medusa and Their Anti-inflammatory Effects In Vitro、Megastigmane sesquiterpenoids from Saussurea medusa and their anti-inflammatory activities、NITROGENOUS CONSTITUENTS FROM Saussurea medusa. （In press）、Chemical Constituents of Saussurea medusa Maxim.（In press）为题发表在Planta Medica、Tetrahedron、Arabian Journal of Chemistry、Biochemical Systematics and Ecology、Int. J. Mol. Sci.、Natural Product Research、Chemistry of Natural Compounds杂志上，博士研究生曹静亚和吴楠为第一作者，于瑞涛副研究员、陶燕铎研究员为通讯作者。研究得到了青海省自然科学基金面上项目和青海省国际合作项目的支持。

图1 水母雪莲图

图2 部分化合物结构式

图3 部分化合物ECD谱图、分子对接图及抗炎活性Western Blot图